|
|
Библиотека - СловарьА Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р C Т У Ф Х Ц Ш Щ Э
А АВСТРАЛИЙСКИЙ АНТИГЕН (Australia antigen) - первоначальное название поверхностного антигена вируса гепатита В , существовавшее до идентификации вируса гепатита В и его антигенов. Термин возник в связи с обнаружением этого антигена в сыворотках крови австралийских аборигенов и считавшегося нормальной составляющей плазмы данной этнической группы. Впоследствии идентифицирован как антигенный компонент вируса гепатита В.
АДАПТАЦИЯ (Adaptation) вируса к росту в клеточных культурах — методический прием, позволяющий получать варианты вируса, способные размножаться в культурах ткани. Применительно к вирусу гепатита А, первичные изоляты которого не размножаются в культурах ткани, предполагает длительное (несколько недель) пассирование, при котором происходит отбор таких вариантов.
АДЕНОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ И ГЕПАТИТ (Hepatitis and adenovirus infection). Аденовирусный гепатит (в том числе и тяжелые формы) имеет место у лиц с хроническими дефектами иммунной системы. Он встречается также как осложнение у хирургических больных после пересадки печени.
АДЪЮВАНТЫ (Adjuvants) - вспомогательное средство, вводимое в организм вместе с иммуногеном для неспецифической стимуляции иммунного ответа. В качестве адъюванта используются химические вещества различной природы, нерастворимые или плохо растворимые в воде, как-то: гидроокись люминия, желатина, минеральные масла, эфиры жирных кислот, синтетические полимеры разного состава.
Механизм действия адъюванта состоит главным образом в депонировании антигена в месте введения и, соответственно, его более медленной доставке к иммунокомпетентным клеткам, что усиливает действие антигенного стимула. Некоторые адъюванты, например адъювант Фрейнда, составленный из минеральных масел, эмульгатора и клеток микобактерий, способны кроме того интенсифицировать продукцию антител и усиливать клеточный иммунитет. Сложные адъюванты часто применяются на животных при изготовлении иммунных сывороток, особенно при слабой выраженности иммуногенных свойств интересующего материала. Адъюванты в виде водно-нерастворимых неорганических соединений могут вноситься в вакцины медицинского назначения. Так, большинство вакцин против гепатита В и инактивированные вакцины против гепатита А вводятся в смеси с гидроокисью алюминия.
АКТИВНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ (Active immunization) - процесс, ведущий к созданию специфической невосприимчивости к чужеродным антигенам — инфекционным агентам, путем введения в организм самого антигена или его аналогов.
АЛАНИНАМИНОТРАНСФЕРАЗА, АЛТ ИЛИ АлАТ (Alanine aminotransfcrase, ALT) - фермент, катализирующий трансаминирование, т. е. межмолекулярный перенос аминогруппы с 1-аланина на альфа — кетоглутаровую кислоту; процесс имеет обратимый характер. Данный фермент присутствует во многих тканях организма, в частности, в печени. В гепатоцитах он локализуется главным образом в цитозольной фракции. Высвобождение АЛТ в кровь происходит при нарушениях внутренней структуры гепатоцитов и повышении проницаемости клеточных мембран, что свойственно как острому вирусному гепатиту, так и рецидивам хронического гепатита . В этой связи АЛТ считается т. н. индикаторным ферментом, и к его определению прибегают постоянно при постановке диагноза гепатитов любой природы.
Количественное содержание АЛТ в сыворотке обычно измеряется по активности фермента, а не по его абсолютной концентрации. Существует несколько методов воспроизведения трансаминирования IN VITRO с использованием колориметрического или спектрофотометрического анализа продуктов реакции. Наиболее точные результаты дает ультрафиолетовый кинетический метод, основанный на определении скорости образования пировиноградной кислоты, конечного продукта дезаминирования 1-аланина. В сыворотке взрослого человека активность АЛТ в норме составляет 6-37 МЕ/л. Поскольку АЛТ содержится в эритроцитах, следует предотвращать их разрушение при подготовке сыворотки к исследованию. Активность АЛТ может снижаться при хранении сывороточных проб в течение нескольких дней.
АЛКОГОЛИЗМ И ГЕПАТИТ (Alcoholism and hepatitis). Хорошо известно, что употребление алкоголя (особенно длительное) оказывает прямое и непрямое неблагоприятное воздействие на печень. Прямое воздействие этанола на гепатоциты приводит к истощению ферментативной системы расщепления алкоголя (алкогольдегидрогеназы, микросомальной ферментной системы, каталазы) и накоплению токсических продуктов распада. Непрямое воздействие провоцирует аутоиммунные процессы , вызывающие изменения иммунного статуса организма. Все это приводит к жировому перерождению, воспалению и некрозу гепатоцитов. Алкоголь является этиологическим фактором самостоятельного заболевания известного как алкогольный гепатит.
Алкоголизм служит благоприятным фоном для широкого распространения вирусных гепатитов. Доказательством этого является повышенная частота выявления серологических маркеров инфицирования вирусами гепатитов А , В , С и D в том числе поверхностного антигена гепатита В среди больных алкоголизмом, по сравнению с остальным населением, проживающим на данной территории. Среди факторов, способствующих распространению гепатита А среди этой группы больных, главный - низкий уровень санитарной культуры.
Причины более частого инифицирования вирусами гепатитов В, С, и D больных алкоголизмом до сих пор не нашли окончательного объяснения.
Острые и хронические вирусные гепатиты (особенно гепатит В), развивающиеся на фоне злоупотребления алкоголем, имеют более тяжелое течение и неблагоприятные исходы. Сравнение сроков формирования циррозов , гепатоклеточной карциномы у больных хроническим гепатитом В в сочетании с алкогольным хроническим гепатитом и без него свидетельствует о сокращении сроков при сочетанием заболевании.
Повышенная частота выявления антител к вирусу гепатита С у больных алкогольным циррозом с первичным раком печени по сравнению с больными, имеющими только первичный рак печени, позволили высказать предположение о пусковой роли вируса гепатита С в развитии цирроза и рака печени у больных алкоголизмом.
АЛКОГОЛЬНЫЙ ГЕПАТИТ (Alcoholic hepatitis) - поражение печени, в основе которого лежит непосредственное токсическое действие этанола на гепатоциты, вызывающее нарушение их жизнедеятельности, дистрофию и некроз. Алкогольный гепатит протекает в форме острого или хронического гепатита, а также алкогольного цирроза печени.
Острый алкогольный гепатит развивается, как правило, после употребления значительных доз спиртного, Начало заболевания острое с повышением температуры (38-38,5 °С), с тошнотой, рвотой, болями в правом подреберье, диспептическими расстройствами. Характерным признаком острого алкогольного гепатита служит появление желтухи непосредственно после приема алкоголя и быстрое ее исчезновение. Уровень аланинаминотрансферазы сыворотки относительно невысокий при умеренной или высокой билирубинемии, более высокие показатели аспартатаминотрансферазы по сравнению аланинаминотрансферазой [коэффициент Де Ритиса более 0,7]. Отмечаются гематологические сдвиги — нейтрофильный лейкоцитоз (количество лейкоцитов до 15—20 тысяч и выше). Алкогольному гепатиту свойственно преимущественное поражение центральных отделов долек, нейтрофильная инфильтрация нормальных полей и внутридолевых пространств, ожирение гепатоцитов, отложения “алкогольного гиалина” (тельца Мэллори).
Длительный прием алкоголя может привести к развитию хронического алкогольного гепатита, который протекает по типу хронического персистирующего гепатита с постепенным формированием цирроза печени. Развившийся алкогольный цирроз имеет неблагоприятное течение.
Существует точка зрения, что алкогольный цирроз печени формируется преимущественно при хроническом инфицировании вирусами гепатитов В и С . Обострение болезни с эмбриона. Повышение концентрации альфа-фетопротеина происходит при тератокарциноме яичников и яичек, а также атаксии с телеангиоэктазией. Незначительное повышение концентрации альфа-фетопротеина отмечается у некоторых больных острыми или хроническими гепатитами и носителей HBsAg. При первичной гепатоклеточной карциноме уровень альфа-фетопротеина в крови может повышаться за несколько лет до появления клинических признаков карциномы, достигая в дальнейшем концентрации выше 500 мкг/л. Определение альфа-фетопротеина служит диагностическим и прогностическим признаком гепатомы. Для его тестирования применяют реакцию преципитации в геле, радиоиммунный и иммуноферментный анализы.
АНТИГЕНЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (HLA) И ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ (Histocompatibility locus antigen and viral hepatitides) — комплекс генов (105—106 ), расположенных на коротком плече хромосомы G человека. В HLA выделяют 5 генетических структурных единиц — сублокусов А; В; С; D и DR, в которых определено несколько аллелей. В сублокусе DR идентифицирован ген иммунного ответа. Антигены, кодируемые HLA, выявляют иммунологическими и серологическими методами.
Гены HLA определяют иммунологическую индивидуальность организма, определяя характер и силу иммунного ответа, участвуют в узнавании антигенов. Между наличием определенных антигенов HLA и некоторыми заболеваниями существует ассоциативная, статистически достоверная, но не абсолютная связь.
По результатам многочисленных исследований зарегистрирована взаимосвязь между фенотипом HLA с характером иммунного ответа на ВГВ и исходом заболевания. Так, большинству фенотипов HLA соответствует адекватный иммунный ответ с типичным острым течением гепатита В и последующим выздоровлением. У лиц с наличием локуса HLA-B7 отмечают адекватный гуморальный ответ, но сниженный Т-клеточный, приводящий к развитию острого субклинического гепатита В. У лиц со слабым иммунологическим ответом на ВГВ со склонностью к хронизации процесса чаще регистрируются локусы HLA B18 и HLA BW35. Сильный иммунный ответ, часто приводящий к развитию HBsAg- негативного ХАГ , характерен для лиц, имеющих локус В8. При ХПГ установлена связь с HLA B18. Данные, полученные при типировании антигенов системы HLA у носителей HBsAg, так же как у больных гепатитом А и гепатитами ни-А, ни-В, чрезвычайно противоречивы.
АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА, АНТИИДИОТИПЫ (Anti-idiotypic antibodies, anti-idiotypes) - антитела, специфические по отношению к антигенным детерминантам, расположенным на вариабельных участках других антител. Иными словами, антиидиотипичесике антитела комплементарны определенной конфигурации пептидной цепи в составе другого антитела, в свою очередь комплементарной и конфигурации антигена. Тем самым антиидиотипические антитела химически воспроизводят нужную конфигурацию антигена и могут рассматриваться как имитатор или аналог антигена.
Применение антиидиотипических антител создает принципиально новый подход к получению диагностических и вакцинных препаратов, особенно полезный в тех случаях, когда антигены почему-либо не удается приготавливать из нативного вируса (рис. 1). Так, например, многие вирусы, в том числе вирус гепатита А , имеют конформационно построенные эпитопы, т. е. антигенный участок состоит из отдельных пептидных петель, принадлежащих одному или нескольким структурным белкам. В генно-инженерных конструкциях, воспроизведение такого эпитопа невозможно, однако антиидиотипы способны имитировать всю сложную структуру эпитопа. Следует признать, что методически технология антиидиотипических антител применительно к вирусам гепатитов человека мало разработана.
Антиидиотипические антитела участвуют в аутологичной системе регуляции гуморального иммунного ответа, поскольку они способны как подавлять, так и усиливать антигензависимую продукцию антител.
АСПАРТАТАМИНОТРАНСФЕРАЗА, ACT ИЛИ АсАТ (Aspartate aminotransferase, AST) - фермент, который обратимо катализирует трансаминирование, конкретно межмолекулярный перенос аминогруппы с 1-аспарагиновой кислоты на альфакетоглютаровую кислоту. ACT содержится в мышечной ткани и практически во всех паренхиматозных органах. В гепатоцитах большая часть ACT (80% активности) обнаруживается в митохондриях, и остальное - в цитозольной фракции. При воспалительных процессах умеренной тяжести, в том числе при острых вирусных гепатитах, дегенеративные изменения гепатоцитов сопровождаются высвобождением ACT из цитозоля и его проникновением в кровь. Митохондриальные структуры при этом повреждаются мало, поэтому общее количество попадающего в кровь ACT невелико, если его сопоставить с количеством аланинаминотрансферазы, или АЛТ , которая целиком локализуется в цитозоле и переходит в кровь при повреждении последнего. Как следствие этого, соотношение АСТ/АЛТ, иначе называемое коэффициентом Де Ритиса , при вирусных гепатитах определяется в пределах 0,6-0,8. Однако, в случаях тяжелого течения гепатитов, особенно при массивных некрозах печеночной ткани, ACT может высвобождаться из поврежденного митохондрия гепатоцитов. В этой ситуации показатели сывороточной ACT приобретают особую диагностическую и прогностическую ценность.
ACT в сыворотке определяется по своей ферментативной активности, для чего были разработаны биохимические методы, основанные на колориметрическом или спектрофотометрическом учете продуктов реакции. Наибольшей точностью среди них обладает ультрафиолетовый кинетический метод, который позволяет устанавливать скорость образования щавелево-уксусной кислоты, как конечного продукта дезаминирования 1-аспарагиновой кислоты. Нормальные значения ACT при этом методе составляют 10—30 МЕ/л для сыворотки взрослого человека.
Результаты определения могут искажаться в сторону повышения, если в сыворотку попадает ACT из разрушенных эритроцитов, или в сторону понижения, когда в результате хранения в течение нескольких дней происходит инактивация фермента.
АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ (Autoimmune hepatitis) - воспаление печеночной ткани, обусловленное аутоиммунными нарушениями. До сих пор отсутствует единая точка зрения об этиологии этого заболевания. Синонимы аутоиммунного гепатита:
иммуноагрессивный, люпоидный гепатит. В настоящее время для идентификации аутоиммунного гепатита используются следующие критерии: криптогенная (неустановленная) природа гепатита; определение в сыворотке крови аутоантител; бурная гипергаммаглобулинемия; эффективность кортикостероидной терапии, в результате которой происходит быстрое уменьшение уровня активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина.
В зависимости от выявления тех или иных аутоантител выделяют три основных типа аутоиммунных гепатитов:
1-го типа — при наличии антинуклеарных антител, антител против волокон гладкой мускулатуры и актина;
2-го типа - при наличии антител к микросомам клеток печени и почек;
3-го типа — при наличии антител к растворимому печеночному антигену.
В структуре аутоиммунного гепатита 85% случаев принадлежит 1-му типу заболевания, который в восемь раз чаще регистрируется у женщин, чем у мужчин. У больных 2-ым типом аутоиммунного гепатита регистрируется повышенная частота выявления анти-ВГС, которая, по данным различных авторов, колеблется от 48 до 100%. В зависимости от наличия анти-ВГС аутоиммунный гепатит разделяют на два подтипа - 2а (без анти-ВГС и РНК ВГС) и 2в (с наличием анти-ВГС и РНК ВГС). Частое выявление анти-ВГС позволило высказать предположение о роли вируса гепатита С в развитии этого заболевания.
Клинически аутоиммунный гепатит характеризуется широким спектром проявлений: от бессимптомного до тяжелого и фульминантного гепатита. При аутоиммунном гепатите могут быть зарегистрированы различные внепеченочные проявления.
Аутоиммунный компонент может присутствовать и при хронических гепатитах, обусловленных вирусами гепатитов В, С и D. Об этом свидетельствует выявление в сыворотках крови этих больных аутоантител. Мишенями для аутоиммунитета при хроническом поражении печени, так же как и при аутоиммунном и лекарственном гепатите, служат: ферменты метаболизма лекарств I фазы (изоферменты цитохрома Р-450) и II фазы (уридинфосфат глюкуронозилтрансферазы); рецептор асиалогликопротеина (печеночно-специфического мембранного протеина).
В настоящее время предполагают, что вирусы, отвечающие за развитие гепатитов, могут играть триггерную (т.е. запускающую) роль в развитии аутоиммунного гепатита.
В настоящее время постановка диагноза аутоиммунного или вирусного гепатита имеет принципиальное значение, так как оно определяет тактику медикаментозной терапии. Для лечения аутоиммунного гепатита применяют иммунодепрессивные препараты: преднизолон и азитиоприн, а для лечения вирусных хронических гепатитов — препараты интерферонового ряда.
АУТОРАДИОГРАФИЯ (Autoradiography) - применительно к вирусологии, метод изучения вируса или его составных компонентов в инфицированных тканях; основан на введении радиоактивной метки в изучаемый объект. Метод позволяет определить локализацию вируса в клетке и его связь с клеточными структурами. Основной способ радиоактивного изучения вирусспецифических компонентов состоит в том, что в среду, омывающую инфицированные вирусом клетки, вносится химическое соединение, содержащее радиоактивный изотоп, это соединение проникает в клетку и избирательно включается в некоторые вирусные макромолекулы в процессе их синтеза, при этом весьма существенно, чтобы данное соединение не усваивалось макромолекулами клетки. Другой способ предполагает наличие специфических к вирусу антител, конъюгированных с радиоактивным изотопом; таким конъюгатом обрабатываются фиксированные препараты из зараженных вирусом клеток на определенной стадии вирусного размножения, метка в составе антител таким образом будет фиксирована на внутриклеточных участках, где имеются вирусные компоненты с соответствующей специфичностью. В последнее время появилась возможность использовать для ауторадиографии также и гибридизационные зонды. Результаты ауторадиографических исследований регистрируются на фотографическом изображении ткани, где сигналы меток оставляют характерные точечные затемнения. Метод нашел ограниченное применение в работе с вирусами гепатитов человека . С его помощью, в частности, определяли присутствие антигенов вируса гепатита В и дельта-антигена в биоптатах печени от больных людей и экспериментально зараженные шимпанзе. |
|